猴價猛漲

作者 | 周尋一只猴子，能賣多少錢？實驗用猴的價格正在打破人們的傳統(tǒng)認(rèn)知，近期，一只實驗猴價格能達(dá)到 10 萬、20 萬甚至更高。 我們目前沒有實驗猴，都已經(jīng)被訂購了。 珠三角多家實驗動物養(yǎng)殖基地工作

作者 | 周尋

一只猴子，能賣多少錢？

實驗用猴的價格正在打破人們的傳統(tǒng)認(rèn)知，近期，一只實驗猴價格能達(dá)到 10 萬、20 萬甚至更高。

" 我們目前沒有實驗猴，都已經(jīng)被訂購了。" 珠三角多家實驗動物養(yǎng)殖基地工作人員告訴南風(fēng)窗，整個（實驗猴）市場都處于這個狀態(tài)，供應(yīng)緊張；需要提前預(yù)定，不是熟人拿不到猴。

實驗猴的緊俏也可以從不斷攀升的高校招標(biāo)中標(biāo)價格窺見一斑，2020 年，尚有高校買到均價 4 萬一只的食蟹猴，2022 年，10 多萬一只猴已是 " 常規(guī)操作 "。

食蟹猴價格逐年飆升

" 與人接近的生理特質(zhì) "，讓實驗猴成為部分新藥上市前不可或缺的實驗品。但也因為生理特性，它們無法像小白鼠一樣迅速且多胎地生產(chǎn)，接近 6 年的生產(chǎn)周期決定它們價格不菲。

市場無法等待。

中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所非人靈長類研究平臺主任孫強(qiáng)告訴南風(fēng)窗，6 年周期的存在讓不少實驗猴生產(chǎn)基地選擇在猴價上漲時直接售賣猴子而不留種，有些猴子提前一兩年就被預(yù)定出去。它們一般被售往藥企 CRO、高校和科研單位，而后兩者往往處于不那么強(qiáng)勢的地位。

為了滿足單位和他自己的科研需求，孫強(qiáng)已在自己養(yǎng)猴，雖然仍要等待猴子生出來后 4 到 5 年才能使用，但他說，沒辦法，市場上的猴子買不到、買不起。

猴子 " 缺貨 "

實驗猴緊缺已變成長期問題。

" 市場缺口太大，相對實驗猴需求量，現(xiàn)在的供應(yīng)只能滿足一半，后面還有可能更少。" 孫強(qiáng)告訴南風(fēng)窗，早在 2013 年猴價便開始回升，近幾年增長更是迅速，按照目前的情況，一只猴賣到 20 萬元甚至 30 萬元都是有可能的。

當(dāng)前，國內(nèi)實驗猴包括原產(chǎn)東南亞的食蟹猴和本地的恒河猴，都屬于國家二級保護(hù)動物，無論捕獵、繁育、交易都受到法律限制，需要拿到相關(guān)批文。

而食蟹猴以繁殖快、體型?。ㄓ盟幭鄬ι伲┑忍攸c，成為了主要的實驗用猴，國內(nèi)的養(yǎng)殖基主要分布在珠三角、長三角和海南地區(qū)。

食蟹猴

相比小鼠、兔子等實驗動物，實驗猴的價格堪稱一騎絕塵。

有養(yǎng)殖場工作人員向南風(fēng)窗表示，他們一只兔子價格在 90 到 100 元之間，如果不需要合格證的話，僅需 60 元一只。而猴子的價格可以高出百倍。

猴子究竟貴了多少？

據(jù) 2018 年中國***采購網(wǎng)采購信息，暨南大學(xué)采購 60 只母食蟹猴，花了 82 萬元，合每只 13600 元。

2021 年 2 月，中國食品藥品檢定研究院發(fā)布食蟹猴招標(biāo)公告，平均每只猴 7.05 萬元。

到了 2022 年，不少實驗猴單價都超過了 10 萬元。2022 年 2 月，中國采購網(wǎng)公布浙江大學(xué)食蟹猴中標(biāo)公告，15 只猴，單價為 115000 元一只。

同年 3 月，中國食品藥品檢定研究院 2022 年實驗用食蟹猴采購項目招標(biāo)中，給出了 530 萬元的預(yù)算，采購 " 雌雄各半，年齡 2 到 5 歲 " 的食蟹猴 40 只，平均每只猴的預(yù)算為 132500 元。

2022 年 3 月，中國食品藥品檢定研究院實驗用食蟹猴采購項目招標(biāo)預(yù)算金額達(dá)到 530 萬元人民幣

有科研人士說，實驗猴貴不是一年兩年的問題，如果等不到猴子，實驗就得推遲，研發(fā)進(jìn)度就可能被耽擱。

他還表示，有錢也不一定能買到猴，一般需要提前很久預(yù)訂，最好還得是熟人。

珠三角的一家實驗猴養(yǎng)殖基地工作人員也表達(dá)了類似觀點。

他告訴南風(fēng)窗，公司告知他們都是沒有猴，都被定光了。" 如果有需要，你可以問問實驗室的導(dǎo)師，他們之前對接的購買方是誰，看能不能買到。"

他提起，養(yǎng)殖基地和高校等機(jī)構(gòu)都有長期合作，現(xiàn)在來問，都是沒有貨的，市場供應(yīng)很緊張。

另一家坐標(biāo)江蘇的生物公司的工作人員表示，他們有恒河猴在售，數(shù)量不多僅 20 只，一只 15 萬元。

恒河猴

對方發(fā)來的表格顯示，這批猴子年齡 3-5 歲，雌雄各半。" 無生育史 "" 肢體健康 "" 生產(chǎn)銷售過程合法、合規(guī) " 等。

他表示，自己是代人售賣，不方便讓買家直接對接猴場。

雙重法則

猴價高漲，和其較長的生長周期有關(guān)，同時也是市場運作的結(jié)果。

近年來，和艾滋、癌癥等大病治療相關(guān)的大分子藥物市場越來越得到重視，廣闊前景讓藥企巨頭紛紛入局，而猴子則在該類藥物研發(fā)中起著不可替代的作用。

一位從事新藥研發(fā)的科研人員向南風(fēng)窗解釋，動物實驗是研發(fā)必不可少的一環(huán)，實驗動物通常是小鼠、大鼠，再到猴子，研究者通過觀察動物體內(nèi)藥物代謝、毒性和效果等判斷藥物數(shù)據(jù)是否 " 漂亮 "，能否進(jìn)入臨床。

其中，猴子是最接近于人體特征的實驗動物，能更好地模擬人體對藥物的反映。

單克隆抗體藥物在實驗動物中產(chǎn)生交叉反應(yīng)實驗顯示，食蟹猴極高的交叉反應(yīng)也是其成為出色的/卓越的/優(yōu)異的/杰出的實驗動物的原因（來源：實驗動物那些事）

有媒體報道，一款新藥在臨床前試驗中的用猴量沒有固定數(shù)字，平均而言，重復(fù)給藥 28 天的毒理實驗需要約 40 只猴子，如果還要做藥物代謝等試驗，則還需 20 只左右。

買方對實驗猴需求猛增，但在存量有限的情況下，猴子本身的生長、生育周期又制約著供給方的供貨能力。

" 實驗猴產(chǎn)業(yè)鏈雖已成熟，但它的市場比較特殊。"

孫強(qiáng)解釋，猴子成長生育周期在五年左右，其中包括性成熟的 4 年，以及懷孕、分娩和哺乳的一年。

也就是說，現(xiàn)在開始留種，到五年后它才能有子代出欄。臨床前實驗使用的動物多要在 2 歲以上，因此，從出欄到可用至少還要再等一年，這樣實驗猴的整個生產(chǎn)周期達(dá) 6 年之久。

這六年周期的存在，使得產(chǎn)業(yè)鏈對市場緊缺的反應(yīng)滯后嚴(yán)重。

" 從發(fā)現(xiàn)市場出現(xiàn)緊缺之際，到（猴場）反應(yīng)過來并留種到新猴出欄就得用上 6 年。" 孫強(qiáng)說，這個周期太長。

食蟹猴的生育、成長、出欄周期近 6 年，市場供應(yīng)十分緊缺

自 2013 年國內(nèi)的大分子藥物市場緊隨國際趨勢開始擴(kuò)張，猴子需求也不斷回溫，但當(dāng)時商家受制于規(guī)模、資金等因素，基本選擇直接出售猴子而不是留種。

市場和賣家的選擇，讓猴子供應(yīng)愈發(fā)緊張。

直至今日，大多賣家仍會選擇有猴就賣，幾乎不留種或者留種很少。" 換位思考，你也會這樣干的。" 孫強(qiáng)說，猴子是活體，6 年的花費成本不菲，賣家還需要承擔(dān)其生病和死亡的風(fēng)險。

" 到 2017 年，新藥研發(fā)更加火爆，實驗猴價格也在漲，但還不算太高，在 15000 元左右，到 2019 年時，已翻了三番，在 45000 左右了。我心想，壞了。" 孫強(qiáng)說。

猴子漲幅越來越大，幾個月就會漲個一萬、兩萬，到 2020 年就有人報價 10 萬，即使這樣，科研院所、藥企也得提前一兩年預(yù)定。

孫強(qiáng)的工作主要是通過轉(zhuǎn)基因、基因編輯、干細(xì)胞操縱和體細(xì)胞克隆等技術(shù)手段開展模式動物構(gòu)建及相關(guān)技術(shù)建立和優(yōu)化，需要用到實驗猴，用量不多，但要定期更新繁殖種群。

養(yǎng)殖人員檢查實驗猴（來源：新華社）

早在 2020 年，他意識到市場困局后，為滿足單位和他自己的研究需求，開始自己做實驗猴繁殖，他的猴場規(guī)模很小。雖然這些猴子生出來后要再等 4 年到 5 年后才能使用，但他說，沒辦法，市場上的猴子買不到、買不起。

除去猴子本身特性和市場原因，政策也在影響猴子價格。

一方面，國家林草局早在十年前便禁止了從野外捕捉獼猴用作種源，疫情后食蟹猴進(jìn)出口又趨于停擺，只能依靠國內(nèi)市場的存量的猴子繁殖、供給。

另一方面，新藥流程審批加快，讓藥企對猴子的需求也更大了。

這時，以藥明康德為首的藥企 CRO ( 幫助藥企進(jìn)行藥物研發(fā)的某個或某些階段的盈利性質(zhì)公司 ) 們看到了這些問題。

猴往何處

為搶占先機(jī)，CRO 們或選擇收購猴廠，或自主繁殖。市場上存量告急的猴子，又有一些流向了 CRO 和藥企。

2020 年，藥明康德全資子公司蘇州康路生物收購廣東春盛生物公司，獲得了 2 萬余只的食蟹猴。

2021 年，康龍化成分別以 1.1 億元掌握了新日本科學(xué)旗下肇慶創(chuàng)藥 50.01% 控股權(quán)，此后又以 2.06 億元收購康瑞泰 ( 湛江 ) 生物 100% 股權(quán)，不僅獲取了近 1 萬只猴子，還擁有了康瑞泰 14 萬平方米的猴繁育基地。

2022 年 4 月，昭衍新藥 18.05 億元連續(xù)買下廣西瑋美生物和云南英茂生物。目前，其猴子總數(shù)已達(dá) 2 萬只。

財力雄厚的藥企會擁有更長遠(yuǎn)的留種計劃嗎？

孫強(qiáng)說，和養(yǎng)殖基地一樣，藥企選擇留種的內(nèi)在驅(qū)動力可能不高，在 " 實驗 " 和 " 留種 " 之間，前者的吸引力實在太大。

他舉例，藥企現(xiàn)有的猴子市價 10 萬、15 萬，但對于公司來說，價值可能是乘以 10 的，如若藥物能順利研發(fā)，放大效應(yīng)會更加彰顯。藥企總得賺錢，至于 6 年后的事情，鮮有人考慮。

實驗猴雖價格高昂，但因研發(fā)效應(yīng)明顯，需求只增不減。圖為 2001-2016 年，全球在研藥物數(shù)量逐年增長（來源：healthib 俱樂部）

目前，國內(nèi)較早的非人靈長類實驗動物資源庫在中科院昆明動物研究所靈長類實驗動物中心，飼養(yǎng)食蟹猴和恒河猴共計三四千只。

除了留種，也有不少業(yè)內(nèi)人士在探索解決猴荒的其他渠道。

多位專家在接受媒體采訪時建議，可放開進(jìn)口，緩解部分緩解當(dāng)前緊張局面；在食蟹猴、恒河猴之外，嘗試開發(fā)更多品系等。

但以上觀點也都有反對的聲音，還有人認(rèn)為，開發(fā)實驗猴模型并非易事，就算可以通過代際遺傳建成模型，以猴子的生命周期計算，也需要十幾年、甚至幾十年。

藥企 CRO 可以高價購猴，科研機(jī)構(gòu)、科研人卻不一定掏得起這個錢。

2021 年上海兩會期間，上海市人大代表、中國科學(xué)院上海藥物研究所藥物安全評價中心主任任進(jìn)曾提到，目前中國 90% 的實驗猴都控制在私人企業(yè)手中。

絕大部分實驗猴的購入都控制在私企手中

任進(jìn)建議，上海市可啟動實驗猴***定點采購計劃。比如，相關(guān)部門能否去現(xiàn)有實驗猴繁殖飼養(yǎng)基地海南、云南、廣東、廣西等地，將實驗猴的資源調(diào)撥納入***資源調(diào)配規(guī)劃，首先滿足國家戰(zhàn)略項目需求。

" 如果猴價一直這么高，科研是很難做的。" 孫強(qiáng)也提到，研發(fā)不能越過實驗這一環(huán) ，除了自給自足式的繁育，只能花更高的價格購買市場上的猴子。

在孫強(qiáng)眼中，實驗猴如今的漲價也是市場行為的推動，誰錢多，猴子就向誰流去，很難直接干涉、控制價格。

他建議，對于科研人員用猴難問題，國家可以投資做一些非人靈長類的繁殖中心，優(yōu)先供給關(guān)系民生的基礎(chǔ)研究單位和科研院所。" 優(yōu)先供給的意思是，價格不能定這么高，能保證科研人員用到一部分猴。"